Un estudio reciente realizado en Arabia Saudí ha explorado nuevas variantes del Factor VIII en los pacientes con hemofilia A para analizar su espectro mediante el análisis genético con la técnica de la secuenciación de nueva generación.
El Factor VIII de la coagulación es una proteína codificada por el gen F8, considerado uno de los mayores genes situados en el brazo largo del cromosoma X. Hasta la fecha, se ha informado un total de 2.320 variantes del gen F8 en la base de datos de mutaciones genéticas humanas (Human Gene Mutation Database — HGMD), una gran base de datos que intenta recoger todas las lesiones genéticas conocidas que causan enfermedades. Entre las personas con hemofilia A grave, la variante más frecuente se encontró en la inversión del intrón 22, con una tasa de frecuencia del 42%. La segunda variante más frecuente es una inversión en el intrón 1, con una prevalencia de alrededor del 15% entre los pacientes con hemofilia A.
El estudio identificó un total de 10 variantes en 12 muestras individuales de ADN, entre las cuales 5 nuevas variantes y 5 previamente reportadas. Los datos clínicos de los pacientes asociados a las muestras mostraron que tenían una expresión del Factor VIII inferior al 1% (por tanto, hemofilia grave) con hemorragias episódicas, y que estaban en uno o más regímenes de tratamiento. Por lo tanto, las nuevas variantes identificadas están asociadas a la enfermedad hemorrágica hereditaria vinculada al cromosoma X.
Los resultados obtenidos del estudio enriquecerán la base de datos de las variantes del FVIII. Además, podrían ser útiles para el desarrollo del screening genético de posibles pacientes con hemofilia A.
Fuente:
- F. A. Al-Allaf et al., Identification of six novel factor VIII gene variants using next generation sequencing and molecular dynamics simulation, Acta Biochim Pol.Vol. 66, No 1/2019 23-31, https://doi.org/10.18388/abp.2018_2339.
