Numerosos estudios han demostrado que los pacientes que padecen hemofilia A presentan una mayor probabilidad de incurrir en algunas patologías respecto de la población sana. Estas observaciones han llevado a la comunidad científica a preguntarse si el factor VIII juega otros roles importantes en el organismo. En este caso, la carencia de factor VIII no se limitaría a exponer al paciente afectado por hemofilia A solo al riesgo de hemorragias, sino también a la aparición de patologías independientes del fenómeno de la hemostasis.
Estudios recientes han comenzado a arrojar luz sobre el tema, hipotetizando un rol del factor VIII en diversos ámbitos, uno de los cuales es el mantenimiento de la salud de los huesos.
Una de las condiciones patológicas que se presentan con mayor frecuencia en los pacientes hemofílicos es justamente la baja densidad mineral ósea, que hace que los huesos sean más frágiles y aumente el riesgo de fracturas. Se estima que 43% de los pacientes hemofílicos presenta una reducción de la densidad mineral ósea y 27% está afectado de osteoporosis que, con frecuencia, aparece incluso durante la infancia.
Al inicio, se conjeturaba que esta reducción de la densidad ósea podía ser consecuencia indirecta de dos condiciones generalmente asociadas con la hemofilia: el estado inflamatorio agudo provocado por las hemorragias, que determina una degradación de los huesos y los cartílagos afectados por ellas, y la poca actividad física.
En realidad, recientemente se ha descubierto que el factor VIII juega un rol directo en la salud de los huesos, participando activamente en la regulación del fenómeno de la remodelación ósea, un proceso que se verifica durante toda la vida de una persona.
La remodelación ósea es el resultado del delicado equilibrio entre dos eventos:
- la producción de tejido óseo por parte de células llamadas osteoblastos;
- y la reabsorción del tejido óseo, es decir, su degradación, por parte de células llamadas osteoclastos.
El rol que el factor VIII juega activamente en la regulación de la remodelación ósea es doble:
- el complejo formado por el factor VIII con el factor de Willebrand —otro elemento que forma parte de la cascada de la coagulación— es capaz de inhibir la actividad de los osteoclastos, cuya tarea es degradar el tejido óseo;
- el factor VIII activo permite la producción de trombina, la cual promueve tanto la formación como la actividad de los osteoblastos que, en vez, tienen la función de producir tejido óseo.
La carencia de factor VIII típica de la hemofilia A daría lugar a un desequilibrio del metabolismo de los huesos, causando un aumento de la actividad demoledora de los osteoclastos y una disminución de la actividad productora de los osteoblastos, con la consiguiente diminución de la densidad ósea.
Asimismo, se ha observado que los ratones en los cuales se había inactivado el gen para el factor VIII presentaban una alteración en la producción de colágeno, que forma parte de la estructura del tejido óseo.
De todos modos, también se ha demostrado que la adecuada administración de suplementos de factor VIII en pacientes con hemofilia A en régimen de profilaxis produce un incremento de la densidad ósea.
En consecuencia, la terapia de profilaxis a base de factor VIII como tratamiento de la hemofilia A se presenta como una estrategia válida no solo para la prevención de los fenómenos hemorrágicos sino también de la osteoporosis que con frecuencia acompaña a la enfermedad.
Fuentes:
- Bannow B. S. et al, (2019). Factor VIII: Long-established role in haemophilia A and emerging evidence beyond haemostasis. Blood Reviews, 35, 43–50.
- Rodriguez-Merchan E. C. et al, (2019). Increased bone resorption in hemophilia. Blood Reviews, 33, 6–10.
- Aronovich A. et al, (2013). A novel role for factor VIII and thrombin/PAR1 in regulating hematopoiesis and its interplay with the bone structure. Blood, 122(15), 2562–2571.
