ITI: LOS FACTORES QUE INFLUYEN EN EL ÉXITO DE LA TERAPIA

Lograr la inmunotolerancia en el 70% de los pacientes con inhibidores es ciertamente un logro notable, pero no es suficiente. Para desarrollar una terapia que sea eficaz en todos los pacientes es necesario entender por qué, en algunos casos, la terapia ITI (Immunotolerance Induction – Inducción de Inmunotolerancia) no muestra su eficacia, e identificar todos los factores que pueden influir en su éxito. Se ha reconocido desde hace tiempo que el título, es decir, la cantidad de inhibidores producidos por el organismo, puede influir en la probabilidad de éxito de la ITI, pero también se han sugerido otros posibles factores implicados. En particular, parecería que las siguientes condiciones se asocian con una mayor probabilidad de que la terapia ITI muestre la máxima eficacia:

  • menores de 8 años de edad en el momento de iniciar la terapia ITI;
  • el tiempo transcurrido entre la aparición de los inhibidores y el inicio de la terapia ITI inferior a 5 años, idealmente no más de 2 años;
  • ciertos tipos de mutación del factor VIII, definidos como de bajo riesgo;
  • constancia en la administración de la terapia ITI y cualquier interrupción que no exceda 2 semanas;
  • en el caso de los inhibidores de alto título (HTI – High Titre Inhibitors) y la suspensión temporal de la terapia de reemplazo antes del comienzo de la ITI, la velocidad a la cual los inhibidores caen por debajo de 10 BU/ml. Cuanto más rápido disminuyan los inhibidores, más probable es que la terapia ITI tenga éxito.

Sin embargo, la influencia ejercida por el tipo de concentrado de factor VIII utilizado (medicamento derivado del plasma o recombinante) y las dosis administradas sigue siendo objeto de debate, ya que los estudios realizados hasta la fecha han dado resultados contradictorios o poco significativos. Los factores que parecen estar implicados en la determinación del éxito de la ITI son múltiples, y todavía es necesario seguir investigando para comprender cómo se mide esta influencia. De esta manera, se podrán identificar las eventuales variables en las que es posible intervenir externamente para maximizar las posibilidades de éxito de la ITI, por ejemplo, iniciando la terapia lo antes posible, inmediatamente después de la aparición de los inhibidores.

Los inhibidores del factor VIII siguen representando hoy en día la amenaza más grave para la salud de los pacientes con hemofilia, pero gracias a los continuos avances de la ciencia, un futuro sin inhibidores es un objetivo cada vez más cercano.

 

Fuentes:

  • Valentino L. A. et al. US Guidelines for immune tolerance induction in patients with haemophilia A and inhibitors. Haemophilia (2015), 21: 559–567
  • Mancuso M. E. et al. Immune tolerance induction in hemophilia. Clin. Invest. (Lond.) (2015), 5(3): 321–335
  • Kempton C. L. et al. Toward optimal therapy for inhibitors in hemophilia. Blood (2014), 124 (23): 3365-3372
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Ausencia de reacción inmunitaria frente a un elemento específico.

En el caso de la hemofilia, se habla de inmunotolerancia cuando el organismo tolera la presencia del factor VIII infundido durante la terapia, no lo percibe como un elemento extraño para neutralizar y, en consecuencia, no produce anticuerpos en su contra (inhibidores).