ESTABILINA-2: UNA MOLÉCULA PROMETEDORA PARA LA LUCHA CONTRA LOS INHIBIDORES Y ALGO MÁS

Un interesante estudio realizado en ratones ha identificado una nueva molécula implicada en la respuesta del sistema inmunológico al factor VIII infundido. Es un receptor de membrana particular, es decir, una molécula que se encuentra en la superficie exterior de una célula y que actúa como una especie de sensor, cuyo nombre es estabilina-2. Esta molécula, que ha sido identificada en la superficie de algunas células del sistema inmunológico, es capaz de reconocer y unirse al complejo factor VIII-vWF (von Willebrand Factor). La unión entre la estabilina-2 y el complejo factor VIII-vWF hace que la célula del sistema inmunológico ingiera y destruya el complejo mediante un proceso llamado fagocitosis. Este fenómeno tiene dos consecuencias importantes:

  • el desencadenamiento de una reacción inmunológica contra el factor VIII, que da lugar a la producción de inhibidores que neutralizan los efectos de la terapia de reemplazo;
  • la eliminación del factor VIII infundido de la sangre en circulación, lo que reduce significativamente la eficacia de la terapia.

Los investigadores observaron que los ratones mutantes, en los que no se produce la estabilina-2, están menos expuestos al riesgo de inhibición. En estos ratones, el factor VIII también permanece en el torrente sanguíneo durante períodos más largos, prolongando su eficacia.

También se obtuvieron resultados similares en ratones normales, es decir, los que expresaban la estabilina-2, mediante la inyección de un concentrado de factor VIII-vWF que también contuviese ácido hialurónico. Este último, de hecho, se une a la estabilina-2 y la mantiene «ocupada», lo que permite que el complejo factor VIII-vWF siga circulando sin ser perturbado en el torrente sanguíneo.

Todavía no se han aclarado los detalles y las implicaciones de este mecanismo, pero la estabilina-2 parece ser un objetivo prometedor para futuros estudios orientados no solo a reducir el riesgo de aparición de inhibidores, sino también a aumentar la vida media de la infusión de factor VIII.

 

Fuente:

Swystun L. L. et al. The endothelial cell receptor stabilin-2 regulates VWF-FVIII complex half-life and Immunogenicity. J Clin Invest., 2018. 128(9):4057-4073

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Anticuerpos producidos por el sistema inmunitario del paciente hemofílico como consecuencia de la infusión del factor VIII sustitutivo.

Los inhibidores reconocen el factor VIII infundido y se unen de manera específica neutralizando el efecto.